建康元年(144年)八月，顺帝死于玉堂前殿。皇后梁妠无子，虞美人所生的儿子刘炳被立为太子，即位后为汉冲帝。因刘炳仅有两岁，梁妠以嫡母被尊为皇太后，临朝称制。这是梁妠第一次临朝称制。

　　此时，梁妠大权在握，高高在上，就不再像往常那样有所顾忌了。她一临朝，就下诏拜其兄大将军梁冀与太傅赵峻、太尉李固三人为参录尚书事，共理朝政。梁冀虽然没有马上就职到任，但已是气焰熏天。有个叫皇甫规的人，因为在梁妠面前说了几句劝梁冀少去游乐、减省宅第的话，几乎被梁冀搞得丢掉脑袋。

　　永嘉元年(145年)正月，即位不到半年的小皇帝一命呜呼。为了选择一个合适梁氏把持朝政的继承人，梁妠与梁冀巧演了一出绝妙的双簧。

　　实际上，早在冲帝病危时，梁妠就让梁冀去征召两位王子来洛阳。其中一位名唤刘缵，年方8岁，乃是渤海孝王刘鸿的儿子;另一位是清河王刘蒜。他们都是乐安夷王刘宠的孙子，论起来是章帝的玄孙。两位王子中，刘蒜不仅年长，且为人谨严稳重，举止合乎法度，在公卿中享有较高威望。冲帝咽气后，梁妠借口形势不稳，要等刘缵与刘蒜到达京师确定了嗣君以后，再行发丧。太尉李固表示反对，他说：“皇帝虽然年幼，但也是天子名分，怎可掩盖真相?当年秦始皇死于沙丘的事不说，本朝安帝驾崩，阎氏秘不发丧，竟隐含着宫廷阴谋，为避此大忌，还望太后陛下速速发丧。”梁妠不好拒绝，只得在当天夜间，发布了冲帝升天的讣告。

　　此时，梁冀前来禀告，说刘缵业已在洛阳都亭安顿下来。梁妠听了，心中有数，便命朝廷议立新君人选。朝廷上为此展开了激烈的争论。太尉李固极力主张立年长有德可以亲政的刘蒜，并直截了当地对梁冀说：“将军应以社稷为重，千万不能学邓、阎当年贪恋宝位而立幼弱。”这一番话，不仅梁冀根本听不进去，梁妠也很不愿意听，她与梁冀早就看好了年幼的刘缵。现在让大家在朝廷上议议，不过是走走过场，做做样子，他们当然不会听从李固的建议。很快，兄妹俩在禁中作出决定，准备策立刘缵。梁妠立即派梁冀持节用青盖车将刘缵迎入南宫，第二天，就宣布登基。刘缵就是历史上的汉质帝。

　　质帝刘缵即位后，作为陪衬人的清河王刘蒜被送回自己的封国。

　　梁氏兄妹这番里应外合，又立了个年幼的皇帝，梁妠依旧以皇太后身份临朝称制。这是梁妠在第二位皇帝之世临朝称制。

　　梁妠这次称制后，面临着十分严峻的政治形势。一方面，早在顺帝时就已此起彼伏的各地暴动有增无减，如扬州、徐州、九江一带的“剧贼”攻掠州郡，很是嚣张;另一方面，西北的羌人、北方的鲜卑及“日南蛮夷”等边境少数民族攻城暴掠，屡屡内侵。内忧外患，使皇太后梁妠不得不穷于应付。战争的消耗，造成国库空虚，日益衰竭下去的政府只得巧立名目，加倍地榨取百姓，所谓“赋敛烦数，官民困竭”。疆场的冲杀呐喊还未停止，中原大地更响起了饥饿的呼号，遍及全国的大饥荒，使成千上万的人背井离乡，四处流亡，很多人家因饥馑门绝户灭，人相食的惨剧已是司空见惯。政治的腐败，使多年来未曾消停过的天灾瘟疫，以更加猛烈的来势冲击着萧条不堪的农村，吞噬着早已衣不遮体的穷苦百姓。

　　面对这种形势，临朝称制的皇太后梁妠也曾几次下诏存恤安抚百姓。她派遣使者巡视各地，对家中贫苦、无依无靠者按照具体情况加以抚慰和赏赐。同时，宽刑明德，推行节俭，史称“太后(梁妠)夙夜勤劳，推心任贤，拔用忠良，务崇节俭，贪污罪恶，多被诛废”，倒很有点忧国忧民的样子。然而，这种近乎做作的姿态被梁冀的暴虐跋扈轻而易举地淹没了。

　　自从策立了质帝，梁妠更加委重梁冀，梁冀也仗势骄横自恣。谁知质帝小小年纪却聪明中慧，他对梁冀的一举一动看得明白。本初元年(146年)六月的一次朝会上，这位傀儡皇帝忍不住当着群臣的面，指着气焰嚣张的梁冀说：“此乃跋扈将军也!”梁冀听了，不禁大怒，没想到亲手扶植的小皇帝竟会当众说他霸道蛮横，真是活得不耐烦了。于是，梁冀就对这位小皇帝下了杀手。当质帝进餐时，梁冀把加了毒的煮饼送了过去。质帝吃了几口，毒性发作，他对匆匆忙忙赶来的太尉李固说：“朕刚吃了一个煮饼，腹中发闷，快给我水喝，也许会好些。”一旁的梁冀赶忙阻止道：“皇帝恐怕是要呕吐，千万不能饮水。”语音未落，质帝已经气绝身亡。太尉李固抚尸痛哭，并声明要对质帝死因严厉追查，李固因此遭到梁冀的仇视。后来因为梁妠与梁冀从中干涉，追查之事有头无尾，没能进行下去。